Состав и описание
Действующее вещество:
1 флакон содержит: меропенема тригидрат (в пересчете нет меропенема) 1,14 г (1 г)
Вспомогательные вещества:
натрия карбонат безводный 262 мг
Описание:
Белый или бледно-желтый порошок.
Форма выпуска:
Порошок для приготовления раствора для внутривенного введения 1000 мг. Каждые 1000 мг меропенема во флаконах вместимостью 10, 20 или 30 мл прозрачного стекла 1-2 гидролитического класса, герметично укупоренных резиновыми пробками, укупоренными алюминиевыми колпачками. 1 флакон с инструкцией по применению помещен в картонную коробку.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к меропенему, вспомогательным веществам или другим препаратам группы карбапенемов в анамнезе, тяжелая гиперчувствительность (анафилактические реакции, тяжелые кожные реакции) к другим бета-лактамным антибиотикам (например, пенициллину или цефалоспорину), детский возраст (до 3 мес).
С озрожностью
одновременного применения с поцианонно нефротоксичными прапатрами. У моего пациента жалобы со стороны желудочно-кишечного тракта (диарея), особенно колит.
Дозировка
1000 мг
Показания к применению
Меропенем показан для лечения детей (старше 3 мес) и взрослых следующих инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных одним или несколькими чувствительными к меропенему возбудителями:
- пневмония, в том числе нозокомиальная пневмония;
- инфекции мочевыделительной системы;
- инфекция брюшной полости;
— инфекционно-воспалительные заболевания органов малого таза, например, эндометрит;
- кожно-структурная инфекция;
- менингит;
- септицемия.
Эмпирическая терапия взрослых пациентов с подозрением на инфекцию с явлениями фебрильной нейтропении в монотерапии или в сочетании с противовирусными или противогрибковыми препаратами.
Доказана эффективность меропенема как в монотерапии, так и в сочетании с другими противомикробными средствами при лечении полимикробных инфекций.
Применение внутривенного меропенема оказалось эффективным для лечения муковисцидоза и хронических инфекций нижних дыхательных путей как в режиме монотерапии, так и в сочетании с другими антибактериальными препаратами. Эрадикация микроорганизмов не всегда подтверждалась.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Пробенецид конкурирует с меропенемом за активную канальцевую секрецию, ингибируя почечную экскрецию и вызывая увеличение периода полувыведения меропенема из плазмы крови. Поскольку эффективность и продолжительность действия меропенема, назначаемого без пробенецида, достаточны, совместный прием пробенецида с меропенемом не рекомендуется.
Возможное действие меропенема и степень взаимодействия других препаратов с белками плазмы крови или метаболизмом не изучались. Связывание меропенема с белками плазмы крови низкое (около 2%), поэтому не ожидается взаимодействия с другими препаратами, основанного на механизме смещения от связывания с белками плазмы.
Одновременное применение карбапенемов и препаратов вальпроевой кислоты приводило к снижению концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови на 60-100% через 2 дня терапии. В связи с быстрым и значительным снижением концентрации вальпроевой кислоты одновременное применение меропенема и препаратов вальпроевой кислоты не рекомендуется.
Применение меропенема во время приема других препаратов не сопровождалось развитием нежелательных фармакологических взаимодействий. Исследования взаимодействия меропенема с другими препаратами (кроме пробенецида) не проводились.
Сообщалось о нескольких случаях усиления антикоагулянтного эффекта при совместном приеме непрямых антикоагулянтов (например, варфарина) и антибактериальных препаратов. Риск усиления антикоагулянтного эффекта может зависеть от характера инфекции, возраста и общего состояния пациента, поэтому сложно оценить эффект антибактериального препарата, кроме повышения международного нормализованного отношения (МНО).
При совместном применении антибактериальных препаратов и непрямых антикоагулянтов, а также в течение некоторого времени после его отмены рекомендуется частый контроль МНО.
Передозировка
Возможна случайная передозировка во время лечения, особенно у пациентов с нарушением функции почек.
Лечение в случае передозировки должно быть симптоматическим. В норме происходит быстрое выведение препарата через легкие. У пациентов с нарушением функции почек гемодиализ эффективно удаляет меропенем и его метаболиты.
Фармакологическое действие
Фармакологическая группа:
Антибиотик карбапенем
Код: J01DH02
Фармакодинамика:
Меропенем – антибиотик класса карбапенемов, предназначенный для парентерального применения, относительно устойчив к дегидропептидазе-1 человека (DGP-1), не требует дополнительного введения ингибитора DGP-1.
Меропенем оказывает бактерицидное действие за счет эффекта синтеза клеточной стенки бактерий. Высокая бактерицидная активность меропенема в отношении широкого спектра аэробных и анаэробных бактерий объясняется высокой способностью меропенема проникать через клеточную стенку бактерий, высоким уровнем устойчивости к большинству бета-лактамаз и значительным сродством к различным пенициллинсвязывающим белкам. ПСБ). Минимальные бактерицидные концентрации (МБК) обычно такие же, как минимальные ингибирующие концентрации (МИК). Для 76% протестированных видов бактерий соотношение МБК/МПК составляло 2 или менее.
Испытания in vitro показывают, что меропенем действует синергично с различными антибиотиками. В исследованиях in vitro и in vivo показано, что меропенем оказывает постантибиотический эффект.
Микроорганизмы могут обладать одним или несколькими из перечисленных механизмов устойчивости к меропенему: нарушение проницаемости клеточной стенки грамотрицательных бактерий вследствие нарушения синтеза поринов; сокращение средств на цели Промсвязьбанка; активация механизмов оттока; продукты бета-лактамаз, под действием которых происходит гидролиз карбапенемов.
Эффективность препарата в отношении перечисленных ниже возбудителей подтверждена опытом клинического применения и рекомендациями по антибактериальной терапии:
Возбудители, чувствительные к меропенему:
Грамположительные аэробы: Enterococcus faecalis1, Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный)2, палочковый стафилококк (метициллин). -чувствительные), в том числе Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae группы B, Streptococcus milleri группы (S. anginosus, S. constellatus, S. intermedius), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes группы А;
Грамо-негативные аэроботы: Citrobacter freundii, Citrobacter Koseri, Enterobacter Aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganella morgani, neisseria menyningis, belareriserise, serarerise, serarerise, serarerise, sergarerise, sergarerise цены;
Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens, Peptoniphilus asaccharolyticus, Rod Peptostreptococcus (в т.ч. P. micros, P. anaerobius, P. magnus);
Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides cacsae, Bacteroides fragilis, Prevotella bivia, Prevotella disiens.
Патогены, для которых актуальна проблема приобретенной резистентности:
Грамположительные аэробы: Enterococcus faecium1;
Грамотрицательные аэробы: Rod Acinetobacter, Burkholderia cepacian, Pseudomonas aeruginosa.
Возбудители с естественной резистентностью:
Грамотрицательные аэробы: Stenotropomonasmaltophilia, Legionella spp;
Другие возбудители: Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila psittaci, Coxiella burnetii, Mycoplasma pneumoniae.
1 Стимуляторы средней чувствительности;
2 Все метициллинрезистентные стафилококки, резистентные к меропенему.
Фармакокинетика.
Внутривенное введение меропенема в течение 30 минут у здоровых добровольцев приводит к максимальной концентрации в плазме крови примерно 11 мкг/мл для дозы 250 мг, 23 мкг/мл для дозы. 500 мг и 49 мкг/мл мл на дозу 1 г.
Однако в отношении максимальной концентрации (Cmax) и площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) не существует абсолютной фармакокинетической пропорциональной зависимости от введенной дозы. Снижение плазменного клиренса с 287 до 205 мл/мин отмечалось при дозах от 250 мг до 2 г. Внутривенное болюсное введение меропенема здоровым добровольцам в течение 5 минут приводит к достижению максимальной концентрации в плазме, равной примерно 52 мкг/мл для дозы 500 мг и 112 мкг/мл для дозы 1 г.
Через 6 часов после внутривенного введения 500 мг концентрация меропенема в плазме крови снижается до значения 1 мкг/мл. Длительная (до 3 часов) инфузия карбапенемов может привести к оптимизации их фармакокинетических и фармакодинамических параметров. При стандартной 30-минутной инфузии двух доз по 500 и 2000 мг каждые 8 часов у здоровых добровольцев значение %Т>МИК (соотношение времени, в течение которого концентрация меропенема превышает МПК, и интервала дозирования; МПК) =4 мкг/мл) составила 30% и 58%. При введении добровольцам одной и той же дозы методом 3-часовой инфузии каждые 8 часов показатель %Т>МПК увеличивался до 43% и 73% соответственно для 500 и 2000 мг.
Средняя концентрация в плазме здоровых добровольцев после внутривенного болюсного введения 1000 мг в течение 10 минут превышает МПК 4 мкг/мл на 42% интервала введения по сравнению с 59% при 3-часовой инфузии 1000 мг.
Меропенем хорошо проникает в большинство тканей и жидкостей организма, включая спинномозговую жидкость пациентов с бактериальным менингитом, достигая концентраций, превышающих концентрации, необходимые для уничтожения большинства бактерий.
При повторном применении меропенема с интервалом 8 часов кумуляции меропенема не наблюдается у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нормальной функцией почек период полувыведения составляет примерно 1 час.
Связывание с белками плазмы составляет примерно 2%.
Около 70% внутривенной дозы меропенема выводится почками в неизмененном виде в течение 12 часов, после чего определяется незначительная почечная экскреция. Концентрации меропенема в моче, превышающие 10 мкг/мл, сохраняются в течение 5 часов после приема дозы 500 мг. При введении 500 мг каждые 8 часов или 1 г каждые 6 часов не наблюдалось накопления меропенема в плазме крови и моче добровольцев с нормальной функцией печени.
Единственный метаболит меропенема микробиологически неактивен.
Исследования у детей показали, что фармакокинетика меропенема у детей и взрослых аналогична. Период полувыведения меропенема составляет до 2 лет - примерно 1,5-2,3 часа, и линейная зависимость наблюдается в диапазоне доз 10-40 мг/кг.
Почечная недостаточность.
Фармакокинетические исследования у пациентов с почечной недостаточностью показали, что клиренс меропенема коррелирует с клиренсом креатинина. Таким пациентам необходима коррекция дозы. Изучение фармакокинетики у пожилых людей выявило снижение клиренса меропенема, что коррелирует с возрастным снижением клиренса креатинина. Меропенем выводится при гемодиализе с клиренсом примерно в 4 раза выше, чем клиренс меропенема у пациентов с анурией.
Печеночная недостаточность
Фармакокинетические исследования пациентов с заболеваниями печени показали, что эти патологические изменения не влияют на фармакокинетику меропенема.
Беременность и кормление грудью
Беременность.
Безопасность применения препарата у женщин в период беременности не изучена. Исследования на животных не выявили каких-либо побочных эффектов или отрицательного воздействия на развивающийся плод. Меропенем не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода. В каждом случае препарат следует применять под строгим контролем врача.
Период грудного вскармливания
Получены данные о выделении меропенема с грудным молоком. Меропенем не следует применять во время грудного вскармливания, за исключением случаев, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка. Оценив зодвето для матери, светли светни краткосрочный или прекратите грудное вскармливание или прекратите прием препарата.
Условия отпуска из аптеки
Рецепт
Латеральные явления
В целом меропенем характеризуется хорошей переносимостью. В редких случаях побочные эффекты приводят к кратковременной терапии. Серьезные побочные реакции встречаются редко.
Частота побочных реакций представлена в таблице в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000), частота не уточнена (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).
Инфекционные и паразитарные заболевания: нечасто: вагинальный кандидоз и кандидоз слизистой оболочки полости рта.
Система свертывания крови*: часто: тромбоцитоз; нечасто: тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения, эозинофилия; неуточненная частота: агранулоцитоз***, гемолитическая анемия***.
Нервная система: часто: головная боль; нечасто: судороги, парестезии, головокружение**, галлюцинации**, депрессия**, тревога**, повышенная возбудимость**, бессонница**; редко: делирий***.
Желудочно-кишечный тракт: частые: тошнота, рвота, диарея, повышение активности «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и концентрации билирубина в сыворотке крови; нечасто: запор**, холестатический гепатит**, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы; неустановленная частота: псевдомембранозный колит***.
Кожа и подкожная клетчатка: часто: сыпь; нечасто: крапивница, сыпь; частота не уточнена: токсический эпидермальный некролиз***, синдром Стивенса-Джонсона***, мультиформная эритема***, лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром)***, острая генерализованная экзантематозная пустула***.
Иммунная система: очень редко: проявления анафилаксии***, ангионевротический отек***.
Сердечно-сосудистая система: нечасто: сердечная недостаточность**, остановка сердца**, тахикардия**, брадикардия**, инфаркт миокарда**, снижение или повышение артериального давления (АД)**, тромбоэмболия ветвей легочной артерии**.
Почки и мочевыводящие пути: нечасто: повышение концентрации креатинина в крови, повышение концентрации мочевины в крови.
Дыхательные пути: нечасто: одышка**.
Прочие: часто: местные реакции – воспаление; нечасто: тромбофлебит, боль в месте инъекции.
*Сообщалось о положительных случаях прямой или непрямой пробы Кумбса, а также случаях частичного сокращения тромбопластинового времени; Побочные эффекты наблюдались в исследовании, в том числе у 2904 иммунокомпетентных взрослых пациентов, получавших препарат (по 500 мг или 1000 мг каждые 8 часов) в связи с инфекциями, не поражавшими ЦНС. У 36 пациентов терапия была прекращена из-за нежелательных явлений. Причем в 5 случаях не исключена связь летального исхода с проводимой терапией. На фоне тяжелого состояния больных, многочисленных заболеваний и многократной сопутствующей терапии другими препаратами сделать вывод о связи побочных эффектов с терапией меропенемом не удалось. ***Побочные эффекты, выявленные в пострегистрационный период; .
Специальные инструкции
Имеются клинические и лабораторные признаки перекрестных аллергических реакций между карбапенемами и бета-лактамными антибиотиками, пенициллинами и цефалоспоринами. У пациентов с гиперчувствительностью к карбапенему, пенициллину, цефалоспорину или другим бета-лактамным антибиотикам в анамнезе может проявляться гиперчувствительность к меропенему. Перед началом лечения необходимо тщательно опросить пациента о наличии аллергических реакций и анамнезе. При возникновении аллергической реакции на меропенем необходимо прекратить введение меропенема и принять соответствующие меры.
Одновременное применение меропенема и препаратов вальпроевой кислоты не рекомендуется из-за возможности снижения концентрации вальпроевой кислоты в плазме крови. У некоторых пациентов могут быть достигнуты более низкие терапевтические концентрации.
При монотерапии установленной или подозреваемой тяжелой инфекции нижних дыхательных путей, вызванной Pseudomonas aeruginosa, рекомендуется регулярно определять чувствительность возбудителя.
При применении меропенема может наблюдаться развитие псевдомембранозного колита (токсин, продуцируемый Clostridium difficile, является одной из основных причин колита, связанного с применением антибиотиков), который может варьировать по степени тяжести от легочной до опасной для жизни формы. Важно помнить о возможности развития псевдомембранозного колита при возникновении диареи без лечения. При развитии псевдомембранозного колита его следует отменить. Больным с развивающимся псевдомембранозным колитом противопоказано применение препаратов, угнетающих перистальтику и работу кишечника.
Лечение больных с заболеваниями печени следует проводить под тщательным контролем активности «печеночных» трансаминаз и концентрации билирубина.
В процессе лечения возможно развитие резистентности возбудителей, поэтому длительное лечение проводят под постоянным контролем распространения резистентных штаммов.
Меропенем не рекомендуется применять при инфекциях, вызванных метициллин-резистентными штаммами Staphylococcus spp.
Сообщалось о судорогах после применения карбапенемов, включая меропенем. Необходимо соблюдать осторожность при применении меропенема у пациентов со сниженным порогом судорожной готовности.
Распространенность приобретенной антибиотикорезистентности различных возбудителей может меняться в зависимости от региона и с течением времени желательно иметь актуальную информацию об резистентности распространенных возбудителей в конкретном регионе, особенно при лечении тяжелых инфекций. А если резистентность такова, что эффективность меропенема в отношении хотя бы некоторых инфекций становится сомнительной, следует обратиться к специалисту.
Опыт применения меропенема в педиатрической практике у пациентов с нейтропенией, первичным или вторичным иммунодефицитом отсутствует.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Исследования влияния меропенема на способность управлять транспортным средством и другим оборудованием не проводились. Однако следует отметить, что при приеме Меропенема могут возникать головная боль, парестезии и судороги.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в местах, недоступных для детей.
Способ применения и дозировка
Взрослые люди.
Дозу и продолжительность терапии следует определять в зависимости от типа и тяжести инфекции и состояния пациента.
Рекомендуются следующие суточные дозы:
- 500 мг внутривенно каждые 8 часов при лечении пневмонии, инфекций мочевыводящих путей, гинекологических инфекций, таких как эндометрит, кожи и кожных инфекций;
- по 1 г внутривенно каждые 8 часов при лечении нозокомиальной пневмонии, перитонита, подозрении на бактериальную инфекцию и больных с явлениями нейтропении, а также септицемии.
- при лечении менингита рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 часов.
При лечении некоторых инфекций, особенно вызванных менее чувствительными возбудителями (такими как Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.), или при очень тяжелых инфекциях рекомендуемая доза составляет 2 г каждые 8 часов. Безопасность введения дозы 2 г в виде болюсной инъекции недостаточно изучена.
Дозу для взрослых пациентов с нарушением функции почек
и пациентов с клиренсом креатинина менее 51 мл/мин следует снижать следующим образом:
клиренс креатинина 26-50: одна доза каждые 12 часов;
Клиренс креатинина 10–25: 0,5 единичной дозы каждые 12 часов;
Клиренс креатинина < 10: 0,5 единичной дозы каждые 24 часа.
Меропенем удаляется во время гемодиализа и гемофильтрации. Если требуется длительное лечение Меропенемом, рекомендуется вводить препарат (в зависимости от типа и тяжести инфекции) после завершения процедуры гемодиализа с целью восстановления эффективной концентрации в плазме крови. Во время просмотра нет данных об опыте применения меропенема для вдений на перитонеальном диализе.
Дозирование у взрослых пациентов с нарушением функции печени:
У пациентов с печеночной недостаточностью нет необходимости корректировать дозу (см. Клиренс креатинина (мл/мин). Доза (из расчета на разовую дозу 500 мг, 1 г, 2 г). Частота применения. прием 26-50 ЕД каждые 12 часов 10-25 0,5 ЕД дозы каждые 12 часов < 10 0,5 ЕД дозы каждые 24 часа раздел «Особые указания»).
Пациенты пожилого возраста:
пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек или клиренсом креатинина более 50 мл/мин коррекция дозы не требуется.
Ребенок:
Детям в возрасте от 3 месяцев до 12 лет рекомендуемая доза для внутривенного введения составляет 10-20 мг/кг каждые 8 часов в зависимости от типа и тяжести инфекции, чувствительности возбудителя и состояния пациента. Ребенку с массой тела более 50 кг следует применять дозу для взрослых. При менингите рекомендуемая доза составляет 40 мг/кг каждые 8 часов. При лечении некоторых инфекций, в частности, вызванных менее чувствительными возбудителями (такими как Enterobacteriaceae, Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.), или при очень тяжелых инфекциях, рекомендуемая доза составляет до 40 мг/кг каждые 8 часов. Безопасность болюсного введения дозы 40 мг/кг недостаточно изучена. Опыт применения меропенемы и дете при нарушениях функции печени и почек отсутствует.
Способ применения:
Меропенем для внутривенного введения можно вводить внутривенно болюсно в течение 5 минут или внутривенно инфузионно в течение 15-30 минут; Для разведения следует использовать соответствующие инфузионные жидкости. Возможность применения препарата Меропенем в режиме пролонгированной инфузии (до 3 часов) основана на фармакокинетических и фармакодинамических параметрах (см. раздел «Фармакологические свойства» подраздела «Фармакокинетика»). В настоящее время клинические данные и данные о безопасности этого режима ограничены. Меропенем следует растворять в стерильной воде для инъекций (5 мл, а не 250 мг меропенема), при этом концентрация раствора составляет 50 мг/мл. Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 3 часов при температуре до 25 оС и 16 часов при хранении в холодильнике (2-8 оС). Для приготовления раствора для внутривенных инфузий Меропенем растворяют в 0,9% растворе натрия хлорида для инфузий или 5% растворе декстрозы (глюкозы) для инфузий, концентрация раствора должна составлять от 1 до 20 мг/мл. Полученный раствор сохраняет стабильность в течение 3 часов при температуре до 25 оС и в течение 24 часов при хранении в холодильнике (2-8 оС), если для его приготовления использовался 0,9% раствор натрия хлорида. Раствор, приготовленный на основе 5% раствора глюкозы, следует использовать немедленно. Раствор Меропенема не следует замораживать. Приготовленный раствор рекомендуется вводить сразу после приготовления (с микробиологической точки зрения), если условия приготовления раствора не исключают возможность микробиологического загрязнения.
